NASA mengumumkan anak kapal STS-335/135 pada 14 September 2010.[16] Ini merupakan kali pertama hanya empat orang angkasawan NASA terbang ke Stesen Angkasa Antarabangsa (ISS). Misi bolak-balik terakhir yang terbang dengan empat anak kapal ialah pada 28 tahun dahulu: STS-6 pada 4 April 1983 di atas Bolak-balik angkasa lepas Challenger, sebelum pembinaan ISS. Cuma empat angkasawan ditugaskan untuk misi ini, berbanding lazimnya enam atau tujuh, kerana tiada lagi sebarang bolak-balik yang siap sedia untuk kes penyelamatan. Jika kapal angkasa lepas ini rosak teruk di orbit, anak-anak kapal ini akan berpindah ke ISS dan kembali, seorang demi seorang dalam tempoh setahun, dengan kapsul Soyuz Rusia.[17] Pengurangan jumlah anak kapal juga membenarkan misi ini memaksimumkan muatan yang dibawa.[18]

Susunan tempat duduk